26日，Nkarta公司宣布，該公司的兩款主打嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細胞候選療法NKX101和NKX019，在治療不同血液癌癥患者群體的兩項早期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。這是Nkarta公司首次公布其CAR-NK研發(fā)項目的臨床試驗結(jié)果。兩款CAR-NK療法不但表現(xiàn)出良好的安全性，而且在接受過多種前期治療的患者中讓過半患者獲得完全緩解。這一結(jié)果也展示了即用型NK細胞療法的廣闊前景，受到業(yè)界廣泛關(guān)注。

       NKX101和NKX019是兩款同種異體的即用型NK細胞療法。使用從健康供體中獲得的外周血NK細胞，并利用生物工程添加CAR。NKX101的CAR靶向腫瘤表面的NKG2D配體。NKG2D是NK細胞的關(guān)鍵性激活受體，其配體在癌癥細胞中過度表達。NKX019的CAR靶向腫瘤表面的CD19，這是已經(jīng)被臨床驗證的靶點。除了CAR之外，這些候選療法還表達與細胞膜結(jié)合的IL-15，用于增強細胞的持久性和活性。

▲NKX101和NKX019的設(shè)計（圖片來源：Nkarta公司官網(wǎng)）

       在評估NKX101治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血?。ˋML）和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的臨床試驗中，接受更高劑量NKX101的3劑治療方案治療的5名AML患者中3名獲得完全緩解，其中兩名患者達到最小殘余病灶（MRD）陰性標準。

▲NKX101的臨床試驗結(jié)果（圖片來源：Nkarta公司官網(wǎng)）

     在評估NKX019治療復(fù)發(fā)/難治性B細胞癌癥的臨床試驗中，接受更高劑量NKX019的3劑給藥方案治療的６名患者中３名患者達到完全緩解，其中包括一名彌漫性大B細胞淋巴瘤患者和一名套細胞瘤患者。

▲NKX019的臨床試驗結(jié)果（圖片來源：Nkarta公司官網(wǎng)）

       在兩項試驗中，沒有發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，也沒有發(fā)現(xiàn)與CAR-T療法副作用相似的不良事件。
      “我們很高興看到我們的CAR-NK主打候選療法NKX101和NKX109，在接受過多種前期治療的患者群體中，表現(xiàn)出優(yōu)異的單藥活性，并且顯示出色的安全性特征?！盢karta總裁兼首席執(zhí)行官Paul J. Hasting先生說，“這些令人鼓舞的數(shù)據(jù)進一步驗證了Nkarta的潛在‘best-in-class’技術(shù)平臺。我們將繼續(xù)結(jié)合NK細胞的安全性優(yōu)勢和即用型治療模式，讓更多患者能夠從細胞療法中獲益?！?/span>
       NK細胞近年來受到廣泛關(guān)注，它不但可以直接殺死腫瘤細胞，而且可以迅速表達多種細胞因子和趨化因子，募集其它免疫細胞和促進T細胞和B細胞的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。在近日結(jié)束的AACR年會上，Affimed公司的先天細胞銜接蛋白與NK細胞結(jié)合，在早期臨床試驗中獲得62%的完全緩解率。Nkarta公司的積極結(jié)果是半個月來這一領(lǐng)域的又一積極進展。