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2018年12月14日Celgene公司以總計2400萬美元的預(yù)付款、未來的里程碑和特許權(quán)使用費，獲得Dragonfly Therapeutics的2種TriNKET?免疫治療候選藥物的授權(quán)許可，這次許可代表了兩家公司2017年6月合作中的四個血液腫瘤項目中的前兩個。

合作歷程

候選藥物在雙方的合作關(guān)系首次公布后不到18個月就被成功移交至Celgene，這證實了Dragonfly的研發(fā)速度。與最近宣布的其他交易相結(jié)合，為Dragonfly建立了一個非常強大的資本狀況，而暫時不用出售任何股票。

Celgene商業(yè)發(fā)展和全球聯(lián)盟負(fù)責(zé)人Robert Hershberg博士說道：“Celgene對這些首批TriNKET候選藥物的潛力感到興奮，雖然在完全臨床驗證之前沒有新的機制可以被證實，但我們很高興這些TriNKET候選藥物為患者提供免疫治療的機會?！?/span>

Dragonfly首席執(zhí)行官（CEO ）Bill Haney說：“我們很高興將2個非常有前途的TriNKET候選藥物交給Celgene，并且看到他們推動候選藥物向前發(fā)展。在過去的18個月里，Celgene團隊一直是我們很好的合作伙伴，期待我們繼續(xù)努力為癌癥患者提供潛在的新型腫瘤免疫治療方案?！?/span>

丨Dragonfly與默沙東達(dá)成6.95億美元合作

除了與Celgene的合作關(guān)系外，今年10月1日，Dragonfly Therapeutics宣布與默沙東公司達(dá)成了一項高達(dá)6.95億美元的許可協(xié)議，默沙東將可以獲得使用TriNKET?平臺開發(fā)的一系列實體瘤項目的專有權(quán)。雙方既沒有公開項目的數(shù)量，也沒有公開實體瘤的類型。

Dragonfly公司開發(fā)的腫瘤免疫療法以專有的三特異性NK細(xì)胞銜接蛋白療法（Tri-specific, NK cell Engager Therapies），即TriNKET?技術(shù)為中心，這是一種將自然殺傷（NK）細(xì)胞與癌細(xì)胞表面蛋白質(zhì)相連的結(jié)合機制。

他們認(rèn)為，這種方法可以創(chuàng)造出有效的下一代免疫療法，極大增強免疫療法的適用范圍與療效，對于像默沙東這樣 - 已經(jīng)在PD-1免疫療法的嘗到甜頭但面臨瓶頸的公司來說，這可能極具吸引力。隨著腫瘤免疫療法的開發(fā)進(jìn)一步升溫，NK細(xì)胞在過去幾年中已成為癌癥研發(fā)領(lǐng)域的熱門目標(biāo)，其重要性日益增加。

TriNKET作用機制（圖片來源：Dragonfly）

通過這種結(jié)合，TriNKET旨在刺激NK細(xì)胞，喚醒它們意識到癌癥，直接殺死腫瘤細(xì)胞。此外，TriNKET通過充當(dāng)哨兵調(diào)用其他免疫系統(tǒng)細(xì)胞，激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤抗體，并且激活更多的T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞進(jìn)而放大T細(xì)胞的抗癌效力，還可以通過利用它們區(qū)分癌癥的特殊特征來擴大治療窗，從而更具體地靶向腫瘤細(xì)胞。

目前，Dragonfly的研發(fā)管線由六個正在進(jìn)行的臨床前研發(fā)項目組成：

• 靶向?qū)嶓w瘤：DF1001

• 靶向血液腫瘤：DF2001、DF3001、DF4001和DF5001

• 以及，TriNKET增強劑：DF6000

研發(fā)管線（圖片來源：Dragonfly）

事實上，Dragonfly正在與一些合作伙伴進(jìn)行積極討論，以便制定針對新目標(biāo)的TriNKET療法，以及尋求加快推進(jìn)候選藥物明年第二季度IND申請的合作。

早在今年1月，Celgene就已經(jīng)和CAR-T細(xì)胞療法先驅(qū)公司Juno Therapeutics達(dá)成協(xié)議，擬以90億美元完成對后者的收購。Juno具有廣泛而新穎的產(chǎn)品組合，有望針對多種靶點，對多類癌癥進(jìn)行治療。3月7日，Celgene宣布完成對Juno Therapeutics的收購，Celgene正式成為腫瘤免疫療法領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)之一。

- JCAR017（lisocabtagene maraleucel, liso-cel）是Juno開發(fā)的一款靶向CD19 CAR-T細(xì)胞療法，正在進(jìn)行針對彌漫性/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。≧/R CLL）等血液腫瘤的臨床試驗。

對比已經(jīng)上市的Kymriah和Yescarta，JCAR017在治療DLBCL上表現(xiàn)出極大的競爭力，而且安全風(fēng)險較小，超一半的臨床患者沒有出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性，有望成為治療DLBCL的best-in-class療法。

- JCARH125是Juno開發(fā)一款的靶向BCMA CAR-T細(xì)胞療法，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。根據(jù)本月初在ASH年會上公布的數(shù)據(jù)，最低劑量的 CAR-T細(xì)胞水平下，ORR為79％，43％的患者達(dá)到嚴(yán)格的完全緩解（sCR）或完全緩解（CR）。

此外，Celgene還與bluebird bio聯(lián)合開發(fā)新一代靶向BCMA CAR-T細(xì)胞療法bb21217，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。根據(jù)本月初在ASH年會上公布的數(shù)據(jù)，ORR為83％（n = 10），10名患者中有9名正在進(jìn)行緩解，其中3名患者完全緩解（CR）或嚴(yán)格完全緩解（sCR），2名患者非常好的部分緩解（VGPR），4名患者部分緩解（PR）。

去年7月，Celgene和百濟神州達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化PD-1抑制劑 BGB-A317，用于治療實體瘤，該合作將涵蓋美國、歐洲、日本和亞洲以外的多個國家和地區(qū)。

最近宣布與Dragonfly擴大的協(xié)議，證明Celgene同時關(guān)注血液腫瘤和實體瘤的免疫療法，進(jìn)一步延續(xù)已有的成果。